研究背景
がん薬物療法は、がん細胞の特定の標的分子に作用する分子標的型抗がん薬の登場によりその治療成績が飛躍的に進歩しました。しかしながら、当初副作用が少ないと考えられていた分子標的型抗がん薬においても皮膚障害等の副作用が認められ、治療の中断や患者様の生活の質（QOL）を低下させる要因となっています。この副作用（皮膚障害）の発症はこの薬の有効性と相関する、つまり、この薬の効果が高い人ほど皮膚障害が発症しやすいと報告※1されています。そのため、この薬の皮膚障害をしっかりと予防軽減していくことは患者様のQOL向上のみならず、治療の成功にもつながると考えられます。しかし、現在のところ、分子標的型抗がん薬で起こる皮膚障害の発症メカニズムに基づく予防・治療法は考案されておらず、既存の経験則に基づいた予防効果は決して高いとはいえない状況です。
※1 Annals of Oncology 2012;23(12):3137-43
研究内容
これまでに当社は、神戸大学医学部附属病院薬剤部山本和宏副薬剤部長・講師と共同で分子標的型抗がん薬による皮膚障害の発症メカニズムに係る基礎研究を進めてまいりました。その結果、発症メカニズムの一部解明やビタミンC誘導体が分子標的型抗がん薬による表皮角化細胞への毒性を抑制する可能性があることについて論文報告※2,3し、製剤研究・開発も共同で行ってきました。
上記成果をもとに、神戸大学医学部附属病院はマルチキナーゼ阻害薬であるスニチニブを内服する腎細胞がん患者を対象としたビタミンC誘導体配合製剤の安全性および皮膚障害の予防効果を検証する第Ⅰ／Ⅱ相試験（単施設・非盲検・非対照）を実施し、腎細胞がん患者に対する本製剤の安全性と手足皮膚反応に対する予防効果を示唆する結果を得ました※4。
※2 Experimental Dermatology 2021;30(3):337-346
※3 Biological&Pharmaceutical Bulletin 2017;40(9):1530-1536
※4 The Oncologist. 2022;27(5):e384-e392
今後の展望
今後は、マルチキナーゼ阻害薬で起こる手足皮膚反応に対するビタミンC誘導体の影響について更なる検証を進めるとともに製品化を目指していきたいと考えております。
| 2022年5月 |
神戸大学 医学部附属病院 |
The Oncologist 2022 27(5):e384-e392 |
Safety and Efficacy of Bis-Glyceryl Ascorbate as Prophylaxis for Hand-Foot Skin Reaction: A Single-Arm, Open-Label Phase I/II study (DGA study) |
| 2021年3月 | 共同 |
Experimental Dermatology 2021 30(3):337-346 |
Sunitinib decreases the expression of KRT6A and SERPINB1 in 3D human epidermal models |
| 2017年9月 | 共同 |
Biological ＆ Pharmaceutical Bulletin 2017 40(9):1530-1536 |
Effects of Ascorbyl-2-Phosphate Magnesium on Human Keratinocyte Toxicity and Pathological Changes by Sorafenib |
| 2023年6月 | 共同 | 第8回日本がんサポーティブケア学会 | マルチキナーゼ阻害薬による手足皮膚反応の予防軽減を目指した製剤開発 |
| 2022年6月 |
神戸大学 医学部附属病院 |
第132回日本皮膚科学会総会 | スニチニブによる手足皮膚反応の予防に対するAmitose-DGA含有クリームの第1/2相試験 |
| 2022年3月 |
神戸大学 医学部附属病院 |
日本薬学会第142年会（シンポジウム発表） | 分子標的型抗がん薬による副作用の分子メカニズムに基づく新規予防戦略の構築 |
| 2021年10月 |
神戸大学 医学部附属病院 |
第31回日本医療薬学会 | スニチニブを内服する腎細胞癌患者を対象とした手足皮膚反応の予防に対する Amitose-DGA 含有クリ ームの第 I/II 相試験 |
| 2020年3月 | 共同 | 日本薬学会第140年会 | スニチニブによる表皮角化細胞のKeratin6AおよびSerpinB1発現変動 |
| 2018年7月 | 共同 | The 18th World Congress of Basic and Clinical Pharmacology (WCP2018) | Effects of sunitinib on the expression of keratin 9 in human keratinocyte cell lines and a 3D skin model |
| 2017年9月 | 共同 | The 15th International Congress of Therapeutic Drug Monitoring & Clinical Toxicology (IATDMCT 2017) | Bench-to-bedside research for the dermatological side effects induced by multiple tyrosine kinase inhibitors |
| Molecular cornifying mechanisms of multi-targeted tyrosine kinase inhibitorsinduced hand-foot skin reaction based on genetic differences of STAT3 |
共同：神戸大学医学部附属病院と桃谷順天館
※研究の一例を紹介しています
